최근 연구에 따르면 modafinil, atomoxetine 및 guanfacine 약물이 뼈에 부정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.
최근 연구에서는 간엽 줄기 세포에서 조골 세포로의 분화 및 이동을 포함하여 세포 기능에 대한 모다피닐, 아토목세틴 및 구안파신의 효과를 조사했습니다. 연구자들은 주의력 결핍/과잉 행동 장애(ADHD) 치료에 일반적으로 사용되는 세 가지 약물이 hMSC를 골 형성 조골 세포로 분화하고 다양한 세포 내 경로를 통한 세포 이동에 부정적인 영향을 미친다는 사실을 발견했습니다.
ADHD 진단을 받은 아동 및 청소년의 수가 성인기까지 계속 증가함에 따라 ADHD 아동의 2/2 및 60%는 정신자극제를 통제하거나 통제하지 않고 사용하는 잠재적으로 많은 환자의 영향을 계속 받고 있습니다. 1 이전 연구에 따르면 DAT 및 NET 시스템을 억제하는 또 다른 인지 강화제인 초기 ADHD 약물인 메틸페니데이트는 연간 1.38cm의 성장을 감소시키고 뼈 조직 미네랄 밀도를 감소시켜 뼈 대사에 부정적인 영향을 미칩니다.
연구자들은 모다피닐, 아토목세틴 및 구안파신이 뼈 세포 생리를 방해하는 능력을 결정하기 위해 hMSC에서 NET 및 DAT 수용체의 발현을 모니터링했습니다. 1 인간 베타-2-아드레날린성 수용체의 전사 발현은 다른 수용체에 비해 hMSC와 hOB에서 상당히 증가했다고 연구원들은 보고했습니다. 또한 알파- 및 베타-아드레날린성 수용체(ha1-AR, ha1B-AR, ha1D-AR, ha2-AR 및 hB3-AR) 및 노르에피네프린 수송체(NET) 및 도파민 수송체 D1 및 D2, Ma et al. 5도 마찬가지였다.
그런 다음 연구자들은 중간엽 줄기 세포와 조골 세포에 대한 모다피닐, 아토목세틴 및 구안파신의 효과를 지도화했습니다. 따라서 그들은 골 형성 분화에 대한 약물의 효과를 분석하기로 결정했습니다. “Modafinil과 guanfacine은 RANKL 전사체의 상당한 상향 조절과 OPG 전사체의 상당한 하향 조절을 일으켰습니다.”라고 그들은 보고했습니다.
그들은 또한 골 형성 억제 메커니즘을 밝히기 위해 hMSC 유래 분화 골 세포의 세포 생존 및 세포 사멸/괴사, 세포 이동 및 골 형성 분화에 대한 약물의 효과를 비교했습니다. 모다피닐, 아토목세틴 및 구안파신의 최대 치료 혈장 농도의 투여는 세포 생존력의 현저한 감소를 야기했지만 hMSC에서 세포자살 유도 또는 괴사는 관찰되지 않았습니다. 모다피닐, 아토목세틴 및 구안파신으로 치료한 후 72시간 이내에 세포 생존력이 회복되었습니다.
연구원들은 또한 ADHD 약물이 세포 이동에 미치는 영향을 조사했습니다. Modafinil, atomoxetine 및 guanfacine은 세포 이동을 방지하므로 이러한 화합물은 모두 줄기 세포 이동을 필요로 하므로 뼈 형성, 상처 치유 및 뼈 리모델링/복구에 영향을 미칠 수 있습니다.
체외 설계는 이 연구를 제한했습니다. 연구자들은 “hMSC의 귀소 기능을 시뮬레이션하기 위해 마우스/쥐 골절 치유 모델을 사용하는 생체 내 연구와 다양한 단계에서 뼈 치유 및 뼈 조직학에 미치는 영향을 평가하기 위한 생체 내 CT 분석”을 권장할 수 있습니다.
결과는 모다피닐 및 아토목세틴에 대한 베타-2 효능작용에 의해 hMSCs의 세포 이동을 손상시키는 모다피닐, 아토목세틴 및 구안파신의 치료 혈장 농도를 결정했습니다. 이 약물은 또한 세포사멸 세포 사멸을 촉진하지 않으면서 매트릭스 석회화를 상당히 감소시켰습니다.
참조
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